阿魏化学成分、药理作用及毒理研究进展（三）

2.10抗病毒作用

较早文献有记录阿魏酸及其衍生物可抗艾滋病病毒，阿魏可能与阿魏酸能抑制黄嘌呤氧化酶的化学活性有关。此后没有其他学者对此进行深入研究。成分Hirabayashi等实验表明，药理阿魏酸可抗流感性感冒病毒。作用展先将小鼠经流行性感冒病毒感染，及毒究进后用阿魏酸和异阿魏酸处理小鼠的理研巨噬细胞。实验结果显示细胞中干扰素8(INF8)分别下降43%和56%，阿魏活体实验也发现同样趋势。化学

Lee等实验分析表明，成分阿魏分离出来的药理倍半萜烯香豆素对抗H1N1甲型流感病毒的效价高于现有抗病毒处方药效价。Ghannadi等从阿魏树胶脂成分中提取出3种倍半萜烯香豆素类。作用展细胞毒性和抗病毒活性的及毒究进比较评估表明，提取物kellerin在浓度为10、理研5和25g/mL时，阿魏可显著抑制细胞病变，降低1型疱疹病毒(HSV1)KOS病毒株的病毒滴度。德力拜尔.木拉提探究阿魏根多糖对新城疫病毒(NDV)感染鸡胚成纤维细胞(CEF)能力的影响。实验证明新疆阿魏根多糖具有较好的抗NDV作用，其中分级多糖FSP30和FSP50对病毒的抑制率较高，FSP70表现出显著且稳定的抗NDV作用。

2.11抗肿瘤作用

Saleem等实验中，肿瘤启动子(TPA)诱导的小鼠的会出现一些癌症早期指标。经阿魏预处理后，癌症早期指标均有变化。小鼠抗氧化水平明显恢复，ODC活性和DNA合成也可被逆转。以此可证明阿魏是一种有效的抗氧化剂，可以预防自由基介导的疾病。越来越多的证据表明，血管生成对实体肿瘤的生长和进展尤为重要，是肿瘤微环境输送营养和氧气以及清除代谢废物的必经途径。

Kim等评估了阿魏提取物加蓬酸(GalbanicAcid)对VEGF诱导的血管内皮细胞增殖、迁移和成管的抑制作用。加蓬酸具有抗癌作用，主要通过抗血管生成和抗癌细胞增殖。盛萍等研究多伞阿魏挥发油不同提取方法对胃癌细胞SGC7901的生长抑制作用。7种提取方法中，只有水蒸气蒸馏法和微波萃取法制备的多伞阿魏挥发油在1~1000μg/mL的质量浓度范围内，对胃癌细胞SGC7901细胞的生长具有明显的抑制作用，有显著的浓度依赖性。超临界二氧化碳萃取物对胃癌细胞SGC7901细胞的生长没有抑制效果。其余方法提取的多伞阿魏提取物在100~1000μg/mL的质量浓度范围内，对胃癌细胞SGC7901细胞的生长也具有明显的抑制作用，但不呈现显著的浓度依赖性。

Yu等通过实验证明阿魏成分伞花内酯(umbelliferone)通过诱导HepG2肿瘤细胞凋亡、细胞周期阻滞和DNA片段化而具有明显的抗癌作用。刘柏里等实验也表明新疆阿魏乙酸乙酯部位可以使Caco2细胞分裂阻滞在G0/G1期，据此推测新疆阿魏乙酸乙酯部位可以通过阻滞细胞分裂从而抑制肿瘤细胞的增殖。Bagheri等将患有乳腺癌的小鼠经阿魏治疗处理后，小鼠肿瘤重量明显降低，体积明显减小。除抗肿瘤作用外，阿魏还可降低肿瘤组织的肺、肝、肾转移，增加肿瘤组织的坏死面积。李露等实验表明经阿魏乙酸乙酯部位提取物治疗后，结肠癌模型小鼠血液中CD³⁺、CD⁴⁺细胞的数量均有增加、CD¹⁹⁺细胞数量减少、CD⁴⁺/CD⁸+的值升高。小鼠的细胞免疫功能处于免疫亢进状态，机体识别杀伤突变细胞的能力有所上升。新疆阿魏提取物可能是通过降低小鼠体内CD¹⁹⁺细胞数量，增加小鼠体内效应T淋巴细胞活性及免疫球蛋白的数量，从而参与机体的细胞免疫调节。

2.12抗焦虑、抑郁作用

目前有较多学者已对阿魏酸抗抑郁进行了研究，阿魏酸的抗抑郁作用涉及神经营养系统、单胺能神经系统、抗炎、抗氧化以及NMDA受体拮抗作用。近几年，Alqasoumi采用高架十字迷宫迷宫法、孔板法和热板法对阿魏在啮齿动物体内的抗焦虑、镇痛和镇静作用进行了研究。结果显示阿魏树胶具有剂量依赖性的抗焦虑镇痛活性，高剂量时具有温和的镇静作用。

2.13生殖作用

阿魏具有一定的终止妊娠的作用。阿魏脂溶性成分经硅胶层析获得一种油状物质，给妊娠7d小鼠灌胃，其终止妊娠率达100%；给妊娠11d小鼠灌胃，妊娠终止率分别为90%。Keshri等在老鼠性交后1~10d，向大鼠体内灌入阿魏树脂甲醇提取物，80%的大鼠没有怀孕。同时研究人员检测到阿魏树脂甲醇提取物无任何雌激素活性。缺乏雌激素活性的植物可能通过干扰怀孕子宫的能量代谢而表现出阻断妊娠。

阿魏在一些国家作为壮阳药使用。Bagheri等就阿魏对大鼠精索和睾丸的作用进行了研究。灌药6周后，取大鼠睾丸进行病理检查，并测定血清睾酮浓度。实验结果阿魏显著增加精子数量和活力，精子发生过程和间质细胞数量随剂量的增加而增加，但间质细胞成空泡状。Eser等研究结果表明，糖尿病小鼠食用阿魏属elaeochytris根部提取物后，糖尿病引起的体质量下降和睾丸质量下降在一定程度上得到逆转，精子减少的状况也有改善。这些作用可能是由于阿魏的抗氧化作用有关。

2.14抗骨质疏松作用

Palumbo等研究表明，阿魏属植物中发现的植物雌激素ferutinin具有与苯甲酸雌二醇相同的抗骨质疏松作用，它可以预防卵巢切除大鼠严重雌激素缺乏导致的骨质疏松症。可以考虑将阿魏作为绝经后妇女激素替代治疗的可能性。

3毒理作用

给山羊喂阜康阿魏(25g/kg)15d后，山羊出现食欲减退、厌食、腹泻、维生素K依赖的凝血因子减少等状况。研究人员认为其有毒成分可能为氧杂萘邻酮，但并未检测到动物明显的肝及血小板功能损害。罗茜等检测2种阿魏挥发油对小鼠的毒性，并采用GCMS对2种阿魏挥发油化学成分进行分析。阿勒泰多伞阿魏挥发油半数致死量(LD50)=10240mg/kg，五彩阿魏挥发油LD50=49161mg/kg，试验动物出现呼吸系统、神经系统中毒症状。五彩阿魏挥发油中硫化合物含有量超过挥发油总量的60%，阿勒泰多伞阿魏挥发油中未检出含硫化合物。含硫化合物具有明确的蒜臭味和黏膜刺激性，推测五彩阿魏中大量的多硫化合物是其毒性较大的物质基础，但是目前未见有关含硫化合物的急性毒性研究报道。

Goudah等对阿魏的急性和亚急性毒性进行了评估。实验结果显示，单次口服阿魏药物(500mg/kg)或连续28d给予阿魏药物(250mg/kg)后，大鼠没有死亡，也没有引起明显的毒理学症状。Ghorbani等分别将阿魏乙醇提取物以100mg/kg和600mg/kg投喂雄性大鼠28d。28d后，检测大鼠的临床症状、死亡率、体质量、食物和饮水量、器官质量、血液学、血清生化、组织病理学和神经行为变化，大鼠未出现中毒症状。并在实验期间检测阿魏乙醇提取物对人间质血管细胞和肾上皮细胞的作用，也未检测出细胞毒性。实验证明该提取物在实验剂量和给药途径上是安全的。在泰国地区，阿魏树脂挥发油多外用来治疗幼儿胃肠疾病如胃胀或绞痛。但研究人员发现1~6个月大的健康婴儿在接触阿魏挥发油后，腹部局部出现多种病变，包括红斑丘疹、黄斑、环状或异形斑块，并伴有局部皮肤干燥。

停止使用外用阿魏制剂并在损伤区域使用温和的润肤剂后，所有病例病灶均消退。研究人员经过一系列观察发现，局部接触性皮炎病例发生在1~6个月的幼儿，考虑主要是幼儿皮肤屏障完整性较低所致。Vahedi等就阿魏对妊娠期大鼠、哺乳期大鼠以及幼龄大鼠的影响进行探究。实验结果表明阿魏根部提取物对妊娠老鼠的怀孕时间、母体体质量和产仔数没有显著影响，但在700mg/kg剂量下，幼仔出生后体质量下降。阿魏对哺乳期的老鼠死亡率、体质量、体长、器官质量、血液生化指标无显著影响。阿魏对幼鼠的大脑、心脏、肝脏、肺和肾脏未产生损伤，但幼龄大鼠食物消耗量、体质量和白细胞数均下降。通过对文献的整理分析，阿魏毒理学的研究还很欠缺，需要进一步深入系统地进行，为临床应用提供更可靠的依据。

4讨论

包括中国在内的一些国家一直将阿魏作为食用香料和传统用药。现代药理药效学研究表明，阿魏具有神经保护、抗氧化、降血压、降糖、保护胃肠道、抗菌、抗癌等作用。我们整理并分析2000—2019年有关阿魏属植物的文献，发现阿魏的化学成分以及药理作用已有深入的研究，但仍存在一些问题。目前针对阿魏化学成分的研究集中在香豆素类、倍半萜及挥发油类等特征性成分，针对特征性成分以外的成分研究相对较少。

阿魏的生物活性成分仍不是太明确。阿魏药效物质基础、作用机制研究仍十分欠缺，日后需要进一步研究以提供用药理论依据。阿魏属植物的传统用药部位为树脂，既往研究也存在用药部位不同的情况。植物不同用药部位，功效可能不一，今后应加强对不同种属阿魏及不同药用部位的进一步研究，以期建立全面评价阿魏质量的标准。阿魏毒理研究尚处于起步阶段，要加强对阿魏毒理学的深入研究，以便为其安全用药、避免或减轻毒性提供客观依据。最后，阿魏既然可以作为香料使用，因此，不仅要使其在传统医药领域发挥药用价值，也可以考虑在食品行业开辟新市场。

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