甲亢用丙硫氧嘧啶等2种药品增加黑框警告 涉及40多家企业

中国消费者报报道（记者孟刚）国家药品监督管理局近日接连发布两则公告，甲亢警告决定对癌症用药奥沙利铂和甲亢用药丙硫氧嘧啶两个药品说明书进行修订，用丙药品明确要求说明书必须统一增加包含“可致死”等字样的硫氧黑框警告。记者梳理发现，嘧啶此次修订涉及恒瑞、等种多吉林敖东延边等40多家知名企业。增加

丙硫氧嘧啶注意肝损伤

记者发现，黑框丙硫氧嘧啶制剂（包括丙硫氧嘧啶片、涉及丙硫氧嘧啶肠溶片、企业丙硫氧嘧啶肠溶胶囊）说明书修订，甲亢警告不仅新增了黑框警告内容，用丙药品还对孕妇及哺乳期妇女、硫氧儿童、嘧啶老年人等特殊人群用药进行警示。等种多

“黑框警告”原本是增加FDA对已上市药品采取的最严重警告，要求在说明书开头添加醒目的加粗黑框，因此得名。

黑框警告内容显示，接受丙硫氧嘧啶治疗的患者中报告过重度肝损伤和急性肝衰竭以及一些死亡病例，这些肝脏反应病例报告包括成人和儿童患者中需要肝移植的病例。对于不能耐受甲巯咪唑以及不适合放射性碘治疗或手术治疗的甲状腺功能亢进症患者，可保留丙硫氧嘧啶治疗。如在早期妊娠或之前使用抗甲状腺药物治疗，可选择丙硫氧嘧啶。甲状腺肿大和气管受压的患者，应尽可能接受短期的丙硫氧嘧啶治疗等。

记者发现，此次修订对特殊人群用药的介绍更为详细。如孕妇及哺乳期妇女用药在未经治疗或治疗不充分的Graves病孕妇中，母亲心力衰竭、自然流产、早产、死产和胎儿或新生儿甲状腺功能亢进的不良事件风险会增加。儿童方面，除非出现没有其他合适替代疗法的罕见情况，一般不建议儿童患者群体使用丙硫氧嘧啶治疗。老年人方面，选择老年患者的服药剂量时应谨慎，应考虑到老年人中肝、肾、心脏功能下降的机率更大，且合并疾病或其他药物治疗的机率也更大。老年人尤其肾功能减退者，用药量应减少。如发现甲状腺功能减低时，应调整治疗方案。

首都医科大学附属北京友谊医院药学部主任沈素告诉《中国消费者报》记者，丙硫氧嘧啶是一种硫代酰胺药物，能抑制甲状腺过氧化物酶，从而阻断甲状腺激素生成，主要用于治疗成人甲状腺功能亢进。早在2014年，原国家食药监总局就发布过提示关注丙硫氧嘧啶对患者产生的肝胆系统损害等严重不良反应。

奥沙利铂过敏严重可致死

奥沙利铂修改涉及注射用奥沙利铂、奥沙利铂注射液、奥沙利铂甘露醇注射液3个品种，同样也被要求增加黑框警告。

黑框警告要求写明：奥沙利铂在任何给药周期都可能发生过敏反应，包括速发过敏反应，给药期间应密切观察，过敏反应严重者可致死。一旦发生过敏反应需立即停药并做相应的治疗。发生过敏反应的患者禁止再次使用奥沙利铂。

除了死亡等严重不良反应外，国家药监局还要求添加过敏反应，包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗、面部潮红、腹泻等程度较轻的类型，呼吸短促、支气管痉挛、胸痛、低血压、定向力障碍、晕厥等程度较重的类型。临床试验中，所有级别过敏反应的发生率为9~12%，结肠癌患者中观察到的3/4级过敏反应的发生率为2~3%。

除了过敏反应以外，奥沙利铂还可能产生肝毒性。说明书被要求增加：密切监测患者相关指标，一旦出现肝功能检查结果异常并有门静脉高压、脾脏肿大不能用肝转移进行解释，应考虑肝血管异常的可能。

沈素介绍说，奥沙利铂是常用的癌症化疗药物，原研方是赛诺菲，为第3代铂类抗癌药，多用于治疗晚期癌症，对大肠癌、卵巢癌有较好疗效，对胃癌、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤有一定疗效。

记者了解到，奥沙利铂目前已被纳入药品集中采购。2021年6月，在第五批集采中，赛诺菲、恒瑞、齐鲁制药、四川汇宇分别中标，且降价力度较大。

涉及多家知名企业

梳理发现，2021年以来，已有阿米卡星注射剂、丙硫氧嘧啶制剂、奥沙利铂制剂三款药品被黑框警告。

记者8月30日在国家药监局网站查询发现，丙硫氧嘧啶制剂共有25条记录，涉及18家药企，其中不乏国药集团、吉林敖东延边药业、精华制药集团、上海朝晖药业有限公司等知名企业。

奥沙利铂制剂涉及的国内生产企业更多，经查询可发现58条批准文号，涉及多家企业，如江苏恒瑞医药、齐鲁制药、四川汇宇制药、深圳海王药业、浙江海正药业、山东罗欣药业等。

药监局要求，上述药品的上市许可持有人均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照丙硫氧嘧啶制剂说明书修订要求，于2021年11月22日前报省级药品监管部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。