自身免疫性疾病治愈曙光初现

去年底，自身在圣迭戈举行的免疫美国血液学学会年会上，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的性疾现法比安·缪勒博士报告了一组最新研究数据：15名自身免疫疾病患者在接受CAR-T细胞疗法后重获新生，其中第一批接受治疗的病治患者已保持了两年多的无病状态。

英国《自然》杂志网站在近日的愈曙报道中指出，历经几十年尝试，光初这一结果让人们燃起了彻底治愈糖尿病、自身狼疮及多发性硬化症等自身免疫性疾病的免疫希望。

CAR-T疗法效果显著

50多年来，性疾现研究人员一直试图“驯服”引发糖尿病、病治狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病的愈曙细胞。目前大多数已获批疗法是光初通过抑制人体整个免疫反应来发挥作用，这通常能缓解症状，自身但会使患者面临更高的免疫感染和患癌风险。因此，性疾现科学家们各出奇招，试图治愈这些疾病，还人们健康的生活。

缪勒等人所用的CAR-T疗法就是其中的“排头兵”。

CAR-T疗法利用名为T细胞的免疫细胞。研究人员先将T细胞从患者体内取出，对其进行基因工程改造，使其产生嵌合抗原受体（CAR），得到的CAR-T细胞随后被重新导入患者体内。

早在2021年，缪勒团队就开始用该方法治疗一名患有系统性红斑狼疮的20岁女性患者，她的病情很快得到缓解且没有明显副作用。这是全球首个CAR-T治疗系统性红斑狼疮患者的试验。

在上述研究中，团队对取自患者的T细胞进行体外改造，使其带上能识别“叛变”B细胞上CD19蛋白的抗体。结果显示，CAR-T细胞“上岗”44天后，该患者体内抗体消失了，病情也得到了缓解，而且没有发生明显副作用。

随后，缪勒等人再接再厉，让15名自身免疫疾病患者（8名系统性红斑狼疮患者、4名系统性硬化症患者和3名特发性炎性肌病患者）的症状都得到了显著改善，甚至完全消失。

CAR-T细胞疗法先驱卡尔·朱恩教授曾在《细胞》杂志上发表评论文章指出，尽管CAR-T细胞疗法治疗红斑狼疮还需要更大规模研究和更长期随访来证实，但这一疗法的确极具潜力。

无独有偶，德国马格德堡大学科学家也使用CD19靶向的CAR-T细胞疗法成功治疗了重症肌无力。

B细胞清除更加精确

《自然》在报道中指出，CAR-T疗法会靶向并杀死所有B细胞，但大多数自身免疫性疾病的“罪魁祸首”只有一小部分B细胞。美国哥伦比亚大学皮肤科医生艾米·佩恩想找出一种只靶向这些“害群之马”的方法。

佩恩研究了一种罕见的皮肤病黏膜寻常型天疱疮。这种疾病由免疫系统错误地将人体自身的桥粒芯蛋白3解释为“外来的”并产生抗体对其发动攻击而引起。目前治疗天疱疮的标准疗法是单克隆抗体，其作用是破坏B细胞。随着B细胞消失，靶向桥粒芯蛋白3的抗体消失，患者病情缓解，但这一疗法目前效率低下。

佩恩希望能对传统CAR-T细胞免疫疗法进行改进，选择性地将导致自身免疫性疾病的B细胞杀死，同时不会对其余免疫系统造成伤害。为此，佩恩团队设计出一种人工受体，其能指导病人的T细胞只消灭有害的含有桥粒芯蛋白3的B细胞。这种人工受体称为嵌合自身抗体受体（CAAR），该疗法也被命名为CAAR-T疗法。

研究团队指出，与传统CAR-T技术相比，CAAR-T技术更不容易脱靶，能有效治疗自身免疫性疾病且避免脱靶带来副作用。目前，团队正在天疱疮和重症肌无力患者身上测试这一疗法。

佩恩认为，免疫学领域的“网红”是T细胞，而B细胞就像隐藏在T细胞光环下的“可怜虫”，但也许B细胞才是“主角”。

“反向疫苗”方兴未艾

据美国趣味科学网站去年9月25日报道，芝加哥大学组织工程教授杰弗里·哈贝尔等人研制出一种新型疫苗，它不是激活免疫系统，而是选择性地抑制它。

研究人员将该疫苗用于罹患类似于多发性硬化症的小鼠。结果显示，疫苗逆转了小鼠的症状并恢复了神经细胞的功能。

哈贝尔参与创立的Anokion公司已启动临床试验，以测试这种反向疫苗是否可帮助多发性硬化症和乳糜泻患者。该公司已完成针对多发性硬化症患者的Ⅰ期试验，目前正招募Ⅱ期试验参与者，以评估其疗效。

斯坦福大学神经免疫学家劳伦斯·斯坦曼也在研发一种新的多发性硬化症“反向”DNA疫苗，将靶向大脑内一种模仿爱泼斯坦-巴尔病毒一部分的蛋白质，其或是多发性硬化症的诱因。此外，2021年，BioNTech和德国约翰内斯·古腾堡大学科学家报告称，他们开发的一种耐受性信使核糖核酸疫苗，能抑制小鼠身上的多发性硬化症症状。