抗炎活性单方中草药的免疫活性研究现状（一）

传统的抗炎中医在一定程度上体现了东方文明的价值，庇佑了中华民族几千年，活性活性在无兵灾人祸的单方情况下基本上保证无大的疫病出现。作为中医的中草主要载体，中草药有着几千年的药的研究临床应用历史，广泛应用于预防和治疗各种疾病，免疫用中草药来治疗疾病也越来越受到全世界人们的现状重视。中医药被美国《NATIONALGEOGRAPHIC》（《国家地理》，抗炎2019年1月号《传统疗法如何改变现代医学：长期被西方科学所忽视的活性活性传统中医疗法正在诞生尖端治疗方案》）誉为有待现代医学需要深入发掘的“最大宝库”，拥有着久远的单方连续医学研究观察记录，远超其他国家的中草传统医疗手段。在《中药大辞典》中，药的研究共记录了中药5767味，免疫位于世界之首，现状其中包括植物药4773味，抗炎近200种中草药具有免疫活性。

自然界中存在大量能够入侵机体的病原微生物，它们直接威胁到人类的健康甚至生命，而免疫系统具有抵御病原体侵袭、清除病原体感染的作用。免疫反应包括天然免疫和适应性免疫，其中天然免疫是通过天然免疫分子来杀灭和清除病原体，常见的有白细胞介素、溶菌酶、吞噬细胞等。

中医的疗效在一定水平上是对机体的免疫体系进行调动，最终起到治疗作用。以下就以伞形科、毛茛科和芸香科的几种著名的中草药在天然免疫中的应用进行综述。

1常见的天然免疫信号转导通路

内在抗病毒免疫主要是阻碍病毒的复制和装配过程，而固有免疫（即天然免疫）是一种间接抑制的过程，体内预先存在的限制因子诱导干扰素的形成。干扰素诱导的抗病毒免疫机制是抵御病原微生物入侵的主要机制。固有免疫系统运用一系列称为模式识别受体（PRR）的病原识别受体对病原体或是自身的组织损伤进行识别，从而激活不同的抗病毒通路，产生适度的免疫应答。机体天然免疫的调控通路分为DNA通路和RNA通路。

1.1DNA通路

在DNA通路中，宿主可以通过DNA感受器感受并检测病原体DNA，激活NF-kB或者TBK1-IRF3信号途径发挥免疫调节功能，常见的DNA感受器有IFI16、AIM2和CGAS等，它是免疫防御的桥梁。

CGAS-STING通路中，CGAS是关键的感受器，LI等通过建立模型，研究CGAS结合DSDNA，激活STING蛋白进而激活该天然免疫通路的作用机制。他们认为DSDNA能够引起CGAS的构象发生变化，并与之结合形成二元复合物，但人工分离纯化的CGAS以单聚体形式存在，不能单独催化生成CGAMP。由CGAS催化形成的CGAMP能够激活STING，CGAMP是STING的强激活剂，随后STING激活IRF3磷酸化，上调Ⅰ型干扰素通路进行抗菌反应，发挥免疫作用。

NF-kB通路中，NF-kB是调控免疫反应的一组多效性转录因子，主要由RELA（P65）、RELB、C-REL、P50（NF-kB1）和P52（NF-kB2）组成一个完整的体系，通过相互作用结合，形成不同的转录因子而发挥相应的功能。不同类型的NF-kB二聚体能与不同的特异性kB位点互相作用，从而发挥不同功效，既可能激活基因转录，也可以抑制基因的转录。在外界的刺激作用下，细胞会激活IkB激酶（IKK），导致IkB与NF-kB解离，分别进入细胞核，与细胞核内的DNA序列相互作用，从而调节基因表达。

同时，有许多参与炎症反应发生发展的重要介质如TNFα、IL-1β、IL-6和IL-10等，它们都由NF-kB调控。研究发现炎症发生程度与这些因子是否表达有关，而且NF-kB和细胞因子网络中也有一个正反馈，有实验证明当受到NF-kB调控时，TNF-α、IL-1β通过相互结合可激活放大NF-kB的活性，从而激活其他细胞因子的发生。

1.2RNA通路

PRRS是通过识别微生物分子结构（PATHOGEN-ASSOCIATEDMOLECuLARPATTERNS，PAMP）来触发先天免疫反应限制病原体感染的一类蛋白质，哺乳动物PRRS包括TLRS（TOLL-LIKERECEPTORS），RLRS（RIG-I-LIKERECEPTORS），NLRS（NODLIKERECEPTORS）等。病毒核酸是宿主先天性免疫受体检测到的主要PAMP，其包括胞质溶胶中的RLR和定位于内体膜的TLR亚家族。

免疫反应通过TLRS的C端TLR结构域之间的相互作用和具有TLR结构域接头蛋白结合激活。例如髓样分化因子88（MyELOIDDIFFERENTIATIONFACTOR88，MyD88），是一种接头分子，在炎症通路信号转导过程中发挥重要作用。不同的TLRS成员募集不同的接头分子，激活不一样的信号通路，其中TLR4是唯一既能够激活依赖性MyD88通路也能激活非依赖性MyD88通路产生Ⅰ型干扰素（INTERFERON，IFN）的受体。

RLR包括RIG-I，MDA5和LGP2，其中RIG-I含有能与5′-三磷酸的病毒RNA结合的C-末端结构域（CTD），结合后诱导构象变化，通过多种激酶的辅助作用，诱导IFNβ和其他抗病毒分子与NF-kB共同作用。已有实验证明RIG-I针对许多RNA病毒的免疫防御是必须的，包括副粘病毒（例如仙台病毒），正粘病毒（例如流感病毒）和一些正链RNA病毒（例如肝炎）。

2对天然免疫具有调节作用的常见中草药

2.1伞形科

伞形科（拉丁学名：ApiaceaeLINDL）属于木兰纲伞形目，一般为茎部中空的芳香植物，都是一年或多年生草本植物。伞形科广布于全球温热带，包含约270属2700多种，我国有90属500余种，各个地区均有分布，一般作为食用蔬菜、调料或者是名贵中药。

2.1.1当归：当归（拉丁学名：Angelicasinensis（OLIv）DIELS）是中医常用的中药之一，主要生产于我国甘肃岷县。其味甘、性温，中医上常用于治疗润肠通便、调经止痛等病疾。当归不仅只用于中医治疗上，还具有保健的疗效，其性温滋补，能够补血活血，对人体具有一定的调养作用。现阶段，研究人员发现当归中主要含有挥发油、有机酸、多糖、黄酮以及其他成分。

华永丽通过建立大鼠LPS炎症模型，再对大鼠分别注射不同浓度剂量的当归挥发油提取液以及设置其他对照组，结果发现注射当归挥发油的LPS模型大鼠体内的白细胞、谷草转氨酶等均得到一定的下降。华永丽对其进行深入研究，推测当归挥发油的作用机制可能是抑制LPS诱导的巨噬细胞分泌炎症介质和促炎细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素8（IL8），同时促进白细胞介素10（IL-10）分泌，抑制相关促进炎症的介质释放，从而发挥抗炎作用。

SEOKyANGW等也通过研究发现经由95％乙醇提取的当归（AC-ME）能够有效抑制由LPS刺激的RAＷ264.7和腹腔巨噬细胞中NO与PGE2的分泌，并且与AC-ME的浓度呈现依赖性关系。AC-ME能够明显降低诱导性氧化氮合酶（INOS）与肿瘤坏死因子TNF-α的MRNA表达，其通过阻断核转录因子（NF-kB）的激活及其上游信号蛋白酪氨酸激酶（ASSyK）与SRC，与此相一致的是，AC-ME直接降低了SRC和SyK的激酶活性，同时形成信号分子P85，从而在生物体内表达出较强的抗炎活性。

安静使用LPS诱导的RAＷ264.7细胞模型探究当归提取物之间以及当归中的主要单体成分之间的协同抗炎作用，结果发现当归提取物各组分中各单体成分以及当归提取物各组分之间都具有一定的配伍配比关系。在一定的比例条件下，各组分或单体配伍可以产生协同增效的作用。

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