药用石斛属植物石斛碱研究进展（一）

综述了石斛碱的药用研究药用功效、检测方法、石斛属植含量分布规律以及合成途径等方面的物石研究进展，并针对存在的斛碱主要问题提出解决方案，为石斛碱的进展进一步开发利用提供研究思路。

石斛属(Dendrobium)植物目前在全球约有1500种，药用研究在中国被认定为有药用价值的石斛属植石斛属植物已超过50余种。本文将药典里有明确规定用作药用、物石传统用作药用、斛碱相关研究证明具有药用疗效的进展石斛统称为药用石斛。药用石斛主要在归胃、药用研究肾经方面作用较为突出，石斛属植《神农本草经》等古医学典籍以及《中国药典》均对其有所记载，物石被历代医家视为珍品。斛碱大量现代医学研究表明，进展药用石斛中的多糖、生物碱、酚类、菲类和联苄类等活性成分具有很好的抗肿瘤、抗衰老、抗氧化、降血糖以及提高免疫力等药用功效，其中生物碱和多糖是药用石斛的两种主要药效成分。目前在药用石斛属植物中已发现有52个生物碱类化合物，主要可分为咪唑、倍半萜、四氢吡咯、八氢中氮茚和酰胺等5种类型。石斛碱是石斛属植物所特有的一种倍半萜类生物碱，被认为是中药石斛解热镇痛作用的有效成分。早在1932年，铃木秀干等就首次在药用金钗石斛(D.nobile)中分离获得石斛碱；1964年，Onaka等确定了石斛碱具有倍半萜骨架结构；2015年版《中国药典》将石斛碱作为金钗石斛的检测标准，规定其按干燥品计算，石斛碱的含量不少于0.40%。本文对药用石斛中石斛碱的药用功效、检测方法、含量分布规律以及合成途径等方面的研究进展进行综述，以期为石斛碱的进一步开发利用提供科学依据。

1石斛碱药用功效

药用石斛化学成分较多，对其药效成分的研究多集中于总多糖、总生物碱、菲类以及联苄类化合物。其中，石斛碱的药理作用主要表现在抗炎症、心血管保护、对神经系统和糖脂代谢的调控以及清热止痛等方面。Kudo等研究发现，石斛碱在青蛙脊髓中几乎与苦毒宁具有相同的神经药理学作用；王宪楷研究表明，石斛碱具有解热止痛、降低心率与血压、产生中度高血糖以及强身健体等作用，同时还可解巴比妥中毒；张俊青研究发现，石斛碱可通过降低外源性内毒素脂多糖(LPS)诱导的大鼠大脑皮层星形胶质细胞(Ac)炎症因子NO的释放，进而发挥抗炎作用；刘婵等研究发现，石斛碱能通过抑制基因p-NF-κBp 65的表达，进而抑制心脏成纤维细胞(CF)的增殖和炎性因子的表达，证实石斛碱具有抗炎症以及保护心血管系统作用；Li等首次研究发现，石斛碱可降低核糖核蛋白复合物vRNP的活性，以流感病毒NP蛋白作为抗流感病毒的作用靶点，通过与NP蛋白的结合抑制其出核及寡聚化，进而对流感病毒的早期复制起到阻碍作用；Song等研究发现，石斛碱可与顺铂联合通过刺激JNK/p38应激信号通路介导细胞死亡，激活促凋亡蛋白Bax和Bim，有效诱导肿瘤细胞的特异性死亡，进而对非小细胞肺癌细胞(NSCLC)的抗癌活性增强，且不加重顺铂的心脏毒性，为人类肺癌的治疗提供了一种新的研究思路。

随着现代仪器设备及检测方法的发展进步，对石斛碱的药代动力学也进行了深层次的研究探索。鲁艳柳团队首次研究发现，金钗石斛中的生物碱对谷氨酸诱导的大鼠海马神经元轴突变性能够起到一定的保护作用，作用机制主要是通过促进大鼠海马神经元自噬体的形成和改善谷氨酸诱导的神经元轴突变性损伤。该团队通过超高效液相色谱串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统UPLC/LTQ-Orbitrap-MS)对石斛碱在人肝微粒体Ⅰ相代谢的4个主要代谢产物:M-250(［M+H］+m/z250.1801)、M-262(［M+H］+m/z 262.1800)、M-280(［M+H］+m/z 280.1906)、M-296(［M+H］+m/z 296.185 6)以及Ⅱ相代谢的1个主要代谢产物:M-440(［M］+m/z 440.227 8)进行鉴定，结果表明，石斛碱经过代谢生成了极性较大的代谢产物，肝脏核受体内脂溶性环境可能会排斥极性较大的代谢产物。

由于糖脂代谢主要由肝脏核受体调控，推测石斛碱该代谢过程可能会降低其调控糖脂代谢的活性作用。在此基础上，该团队利用超高效液相色谱-质谱/一测多评法(UPLC-MS/QAMS)首次建立了测定小鼠血浆中石斛碱及其代谢产物M-250、M-280浓度的方法，并且研究对小鼠灌胃后，石斛碱在小鼠体内主要组织部位的分布规律，结果显示，石斛碱在肝脏和肠组织中分布最多，而在肝脏中药物质量分数随着时间的延长而迅速下降，推测石斛碱可能主要在肝脏中进行代谢；同时发现，石斛碱虽然在脑组织中含量较低，但仍有明显的分布。由此可见，石斛碱能够透过血脑屏障，该结果为其具有保护神经元损伤、抗老年痴呆等神经药理活性作用提供了科学依据。

但是，在药用石斛使用中不能忽视石斛碱自身存在的毒理作用。王彬容研究发现，石斛碱对斑马鱼胚胎具有毒性作用，其半数致死浓度LC50为0.207 mg/mL，主要表现为心率下降、心包肿大。随着石斛碱的浓度增加，其对斑马鱼的毒性作用增强，石斛碱在80 mg/mL浓度时对斑马鱼胚胎具有明显的致畸作用，在140mg/mL浓度时开始导致斑马鱼胚胎的死亡。斑马鱼死亡率与石斛碱浓度和处理时间都具有一定相关性。石斛碱浓度与细胞凋亡情况呈正相关，表明石斛碱诱导了斑马鱼胚胎的细胞凋亡。同时，SOD酶活性的增加以及MDA量的减少表明石斛碱引起了斑马鱼胚胎的氧化应激，进而产生致畸作用。由于人体对于药物毒性的耐受量相比于动物来说要低很多，而国内外目前对斑马鱼和人给药剂量的换算系数尚未有定论，故在用药时建议不要大剂量地服用含石斛碱的药剂。由此可见，我们在关注石斛碱药用功效的同时，也应该对其毒理性进行相关的研究，从而能够合理、高效地发挥其药用功效。

声明：本文所用图片、文字来源《中国食物与营养》2020年12月，版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权等问题，请与本网联系

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