肠道菌群关键代谢物可增强抗癌药疗效
记者3月17日从浙江大学获悉,肠道该校医学院附属第二医院王良静教授团队、菌群附属邵逸夫医院陈淑洁主任医师团队联合研究发现,关键一种肠道菌群产生的代谢小分子代谢物吲哚丙酸,可以增强抗癌药物抗PD-1单抗对结直肠癌、增强乳腺癌、抗癌黑色素瘤的药疗疗效。相关论文发表于国际期刊《细胞》。肠道 抗PD-1单抗通过重启人体免疫反应、菌群减少免疫逃逸控制肿瘤发展,关键可改善晚期患者的代谢预后,提高患者生存率。增强然而,抗癌不同肿瘤类型对免疫治疗的药疗反应性大不相同。在结直肠癌患者中,肠道只有少数病人能从抗PD-1单抗等免疫治疗中长期获益,且疗效差异很大。 许多研究认为,肠道中的微生物可能影响肿瘤免疫治疗的疗效。经过长达5年的研究,联合团队通过对粪便菌群测序、筛选,分离了一株益生菌约氏乳酸杆菌,发现给小鼠定植这种细菌就可以起到增强免疫治疗效果的作用,并鉴定出了起效的关键代谢物——吲哚丙酸。 基于单细胞测序和生物信息分析的结果,团队通过实验发现,与单独使用抗PD-1单抗相比,补充吲哚丙酸可以显著减缓小鼠肿瘤生长。值得说明的是,团队用无菌鼠研究后发现,约氏乳酸杆菌只能将色氨酸代谢为吲哚乳酸,进一步代谢出吲哚丙酸,还需要另一种梭菌属成员生孢梭菌的帮助。 “这也提示我们,为什么有的患者免疫治疗效果欠佳,可能是因为肠道菌群存在个体差异,两种相关肠道菌株的丰度不尽相同。”王良静告诉记者,目前肠道菌群研究多基于实验动物或环境来源的模式菌株,人源性菌株主要分离自国外人群,缺少功能机制明确的国人来源的共生菌资源。团队正着力填补这一缺口,已筛选出一系列具有抗癌潜力的核心菌株,并加快进行临床转化。
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