阿魏化学成分、药理作用及毒理研究进展（一）

阿魏通常指从阿魏属(FerulaL)植物的阿魏根或茎中得到的油胶树脂的风干块状物。阿魏属由Lin-naeus于1753年建立，化学主要分布于地中海、成分非洲北部、药理西亚和中亚地区。作用展阿魏属有170多种，及毒究进60余种分布在中亚。理研我国阿魏属植物有26种1变种，阿魏其中6种植株分泌的化学树脂可入药。

《中华人民共和国药典》中收录新疆阿魏(FerulasinkiangensisK.M.shen)和阜康阿魏(FerulafukanensisK.M.shen)，成分并记载两者味苦、药理辛，作用展性温，及毒究进具有消积、理研散痞、阿魏杀虫的功效，用于治疗肉食积滞、瘀血瘕、腹中痞块、虫积腹痛等。现对阿魏的化学成分、药理作用、毒理研究进行了总结，以期为日后阿魏的进一步开发、利用提供参考。

阿魏化学成分阿魏中的化学成分主要为挥发油、多糖、树胶、树脂等，其中挥发油含量占10%~17%、树胶约占25%、树脂占40%~64%。特征性化学成分包含倍半萜类及其挥发油、香豆素类、多硫化合物及其他化学成分。其中，倍半萜类化合物大多以酯、内酯的形式存在，其具有较高的生物活性。众多生理活性成分中也以倍半萜类(Sesquiterpenes)、香豆素类(Coumarins)和多硫化合物(Sulfur-containingcom-pounds)为主要活性化学成分。

1.1倍半萜类及挥发油

在阿魏属植物中，倍半萜类及挥发油类成分的含量较高，同时也是阿魏的特征性化合物，并且部分挥发油类成分具有倍半萜结构。杨秀伟针对在我国有药用价值的13个不同的阿魏物种进行了化学成分、生物学活性及临床应用评价：圆锥茎阿魏的根、叶及果实、新疆阿魏的根部、油胶树脂及种子、阜康阿魏的根、大果阿魏的根部、托里阿魏的根部、麝香阿魏的根部、多伞阿魏的根部、里海阿魏的根、臭阿魏的根中含有丰富的倍半萜-香豆素杂合化合物；中亚阿魏的根或根茎以及种子含倍半萜类化合物；其茎及果实、阜康阿魏的油胶树脂、大果阿魏树脂和基生叶中均含有挥发油成分。

1.1.1倍半萜类

倍半萜类化学成分主要以胡萝卜烷型和愈创木烷型为主；倍半萜类化合物除少数呈游离状态外，多以脂肪酸、芳香醇成酯存在，有的也以酮的衍生物形式存在；部分挥发油类化合物常以倍半萜结构存在

1.1.2挥发油类

阿魏挥发油类中以蒎烯、蒈烯、多种二硫化物为主的化学成分较为多见，其结构主要以萜类的环化结构为主，其次是多硫化合物。阿魏具有特异葱蒜臭味的原因之一就是因其还有含硫化合物。除此之外，阿魏中还含有其他挥发油类化合物：其基本骨架多为癸烷，一般多为4位羟基取代，2，6，10等部位发生取代或官能团变化从而产生多个化合物。刘启新和惠红从我国阿魏属15种1变种根部挥发油中分离鉴定出214种成分，其中的22种为广布成分，挥发油成分中80%属于萜类。倪慧等对新疆阿魏、阜康阿魏、圆锥茎阿魏及多伞阿魏中挥发油的含量进行了研究和比较，并用水蒸气蒸馏法分离鉴定出了阿魏根部挥发油中51种不同成分。

1.2香豆素类

阿魏属植物中另一类特征性化合物为具有香豆素(coumarins)母核结构的化合物。香豆素是最早从阿魏中分离得到的一类化合物，且香豆素及倍半萜香豆素类化合物在阿魏属植物中较为常见。大多数香豆素母核都为伞形花内酯，极少数香豆素是呋喃香豆素3位含氧取代；其中母核为伞形花内酯的香豆素化合物，根据取代基的不同可将其分为单萜香豆素类、倍半萜香豆素类和其他香豆素类，其中倍半萜香豆素类衍生物最为常见。黄海从乌恰阿魏的根部中分离并鉴定出了1个黄酮类化合物、1个萜类化合物和1个羟基蒽醌类化合物；Iranshahi等分别从Fszowitsiana和Fdiversivittata中分离得到auraptene和diversin；杨俊荣等针对新疆阿魏根部乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部分进行了化学成分研究，分离得到了7个化合物，包括6个倍半萜香豆素和伞形酮；分别是：fekrynol、fekolone、farnesiferolB、farnesiferolC、isosamarcandin、episamarcandin以及伞形酮umbelliferone。

李肖宇等对大果阿魏的根部进行提取及分离得到6个化合物，其中一个化合物lehmannolone经鉴定为倍半萜香豆素类化合物。王月娥等从新疆阿魏的种子中分离得到6种化合物，分别为7-羟基香豆素、阿魏酸、豆甾醇、豆甾醇-3-O-葡萄糖苷、柯拉多宁以及Sinkianone。除阿魏酸外，其余化合物均首次从该植物中分离得到。Ahmed等对过去30年阿魏属植物中香豆素成分作了比较详细的报道。

1.3其他成分

杨俊荣从阿魏属中分离得到的化合物包括部分甾体，如孕甾-4-烯-3，20-二酮；胡跃等通过从阿魏根茎中分离得到了3个新的化合物，分别为3，3′，4，4′-联苯四甲酸、2，4二羟基α氧代-苯乙酸以及2，4二羟基苯甲酮。在阿魏中，还含有苯丙素类物质，但其含量相对较少，主要为阿魏酸及阿魏酸酯。陈晓亚和刘启新20世纪曾经系统得研究了国内阿魏属植物(共16种)中的黄酮类成分，研究显示新疆阿魏、阜康阿魏和托里阿魏中没有发现黄酮类化合物，其他阿魏中黄酮体较为简单。

2药理作用

2.1抗炎、免疫调节作用

叶尔波等实验表明新疆阿魏、多伞阿魏以及圆锥茎阿魏均有抗炎和免疫抑制作用。3种阿魏均能抑制对角叉菜引起的小鼠足跖肿胀和家兔毛细血管通透性，同时对绵羊红细胞或二硝基氯苯诱发小鼠的迟发型超敏反应和血清溶血素的生成也有抑制作用。阿魏酸钠为阿魏有效成分“阿魏酸”的钠盐，李芳等发现阿魏酸钠可针对治疗靶点，抑制类风湿关节炎(RA)患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子α(TNFα)的表达水平。该钠盐可减轻滑膜局部炎性反应，减少滑膜纤维蛋白沉积，同时作为新一类的非肽类内皮素受体拮抗药，抑制血管翳形成。Bagheri等使用伊朗塔巴地区阿魏作为研究对象，通过小鼠醋酸扭体实验和热板法镇痛实验，证明阿魏对慢性和急性疼痛均表现出显著的镇痛作用，作用机制可能与阿片类镇痛机制类似或与周围抗炎作用有关。实验结果表明，在阿魏属szowitsiana根部提取物中，伞形花醚(UMB)和methylgalbanate(MG)成分可抑制植物血凝素(PHA)诱导的脾细胞增殖、抑制干扰素分泌、诱导抗炎因子白细胞介素4生成。两者均能减少脂多糖(LPS)及IFN-γ诱导的一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)的生成，且MG作用更强。二者也可减少诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶(COX)的表达。因此，阿魏提取成分UMB和MG在体外具有抗炎和免疫调节作用。

2.2神经保护作用

研究表明，阿魏根部丙酮提取物对戊四唑引起的强直性癫痫具有预防作用，可能与根部萜类化合物成分发挥神经保护作用有关。Bagheri等也通过实验证明，阿魏不同剂量(50、100mg/kg)均能预防杏仁核快速电点燃模型小鼠和戊四唑点燃模型小鼠的癫痫发作，实验人员认为其作用可能与萜类化合物有关。许多神经退行性疾病与高浓度的谷氨酸在大脑中聚集有关。Tayeboon等研究中，阿魏地上部分以及阿魏果实提取物都可提高小鼠谷氨酸损伤后的小脑颗粒神经元细胞(CGN)活力且降低细胞凋亡率或死亡率。通过流式细胞仪观测到，经阿魏处理后，CGN处于G0/G1期细胞增多从而减少凋亡。

实验证明，谷氨酸诱导的氧化应激的细胞经阿魏根部提取物处理后，细胞活力显著提高，活性氧自由基(ROS)的生成降低，并且脂质过氧化物(MDA)水平和凋亡细胞也不同程度降低。因此，阿魏对谷氨酸诱导的神经细胞毒性有一定的保护作用。实验表明阿魏油胶树脂水提物可通过刺激轴突再生、髓鞘再生和减少淋巴细胞浸润而发挥神经保护作用。Bax和Bcl-2作为促凋亡调节因子和抗凋亡调节因子参与多种细胞活动。邢玉凤等发现，戊四氮致癫痫大鼠经阿魏成分阿魏酸治疗后，Bcl2蛋白表达明显增加，Bax蛋白表达明显减低。阿魏酸对神经元保护作用机制可能与其抑制鼠脑细胞凋亡有关。

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