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改變避孕的遊戲規則:新藥可暫時抑制精子活動,「男性口服避孕藥」有望成真

紐約康乃爾大學醫學院(Weill Cornell Medicine)研究人員,改變今(2023)年2月初在最新一期的避孕《自然通訊》(Nature Communications)期刊發表了一篇研究報告,表示「男性避孕藥」有可能成真。遊動男

「這個發現將會改變『避孕的戲規性口遊戲規則』。」該研究的則新暫時共同資深作者、康乃爾大學藥理學教授喬臣.巴克(Jochen Buck)博士和朗尼.萊文(Lonny R. Levin)博士說。藥可抑制孕藥有望

男性避孕藥研究停滯不前

保險套已存在了約2000年、精活輸精管切除術亦是服避迄今為止男性避孕的唯一選擇。為何男性口服避孕藥研究停滯不前?

萊文解釋,改變由於男性不必承擔與懷孕相關的避孕風險,因此該領域研究預設男性對潛在的遊動男避孕副作用耐受性較低(女性由於必須承擔懷孕風險,因此對避孕藥副作用的戲規性口耐受性較高)。這表示若要開發男性避孕藥,則新暫時必須克服更高的藥可抑制孕藥有望安全性和副作用標準,才有可能為男性所接受,精活這大幅降低了研究人員開發男性口服避孕藥的動機。

男性避孕藥大挑戰

巴克和萊文是擁有互補技能的朋友兼同事,他們起初其實並沒有想要開發男性避孕藥。

這個研究的開端起於萊文對巴克發出的一個挑戰:分離出一種稱為「可溶性腺苷酸環化酶」(soluble adenylyl cyclase,sAC)的重要細胞信號蛋白。這個難題長久以來一直困擾著所有的生物化學家。而巴克無法抗拒征服這個難題的念頭,因此接下挑戰。

巴克花了2年時間終於研究出了成果,巴克和萊文隨後將研究重心轉移到sAC上,並合併了他們的實驗室。

2018年,巴克和萊文實驗室的博士後研究員梅蘭妮.巴爾貝克 (Melanie Balbach)在研究sAC抑制劑對眼部疾病的治療方法時,有了一個令人興奮的發現。她發現,給小鼠注射非活化性sAC藥物後,小鼠產生的精子無法推動自身前進。且另一個研究團隊報告也指出,缺乏sAC基因編碼的男性,雖會造成不孕但身體其他方面是健康的。

綜合上述2點,他們確信sAC抑制劑可能是一種安全的避孕選擇。

截圖_2023-02-18_下午1_03_50Photo Credit: Weill Cornell Medicine

巴克和萊文實驗室的博士後研究員梅蘭妮.巴爾貝克。

sAC精子固定術

巴克和萊文的研究團隊發表於《自然通訊》(Nature Communications)期刊的研究指出,注射了一種名為TDI-11861的單劑量sAC抑制劑的雄性小鼠精子會「固定」長達2個半小時。在注射3小時後,一些精子才開始恢復活力;而注射24小時後,則幾乎所有精子都恢復了正常運動。

研究團隊讓注射過TDI-11861的雄性小鼠與雌性小鼠進行交配,儘管進行了52次不同的交配嘗試,卻並未使任何雌性小鼠懷孕。

「我們的抑制劑在30分鐘到1個小時內就可以發揮效用,」巴爾貝克說:「且由於sAC抑制劑也會在數小時內失效,所以男性可以選擇在需要時服用,並且可以經常服用,這使男性也可以對自己的生育做出決定。」

我要一顆「男性藥丸」

巴克和萊文研究團隊的下一步是在不同模型中重複他們的實驗。

「這些實驗會測試sAC抑制劑對健康男性精子活力的影響,並為人類臨床試驗奠定基礎。」巴克說。

「團隊已經在致力開發更適合人類使用的sAC抑制劑,」萊文說:「我希望有一天走進藥店,可以聽到有男人說:『請給我一顆男性藥丸』。」

新聞來源

  • On-Demand Male Contraceptive Shows Promise in Preclinical Study(Weill Cornell Medicine)
  • On-demand male contraception via acute inhibition of soluble adenylyl cyclase(Nature Communications)

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責任編輯:賴詩涵
核稿編輯:翁世航


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