西黄丸的化学成分分析及其抗肿瘤药理作用研究进展（一）

西黄丸亦名犀黄丸，西黄是化学中医传统抗癌名方。由牛黄、成分麝香、分析乳香(醋制)、及其究进没药(醋制)粉末加黄米饭以水泛丸而成，抗肿具有清热解毒、瘤药理作和营消肿、用研活血化瘀之功效。西黄用于痈疽、化学疔毒、成分瘰疠、分析流注、及其究进癌肿等。抗肿西黄丸主要含有的瘤药理作活性成分包括五环三萜类成分、挥发油成分、甾体类成分、胆红素等，其抗肿瘤作用机制主要涉及抑制肿瘤细胞和肿瘤干细胞的生长和侵袭、阻止肿瘤侵袭转移、逆转免疫抑制微环境等多种途径。对西黄丸的主要化学成分和其抗肿瘤机制方面研究进行综述，为西黄丸抗肿瘤作用的进一步研究和临床应用提供参考。

中药作为天然产物，已被大量研究证实其抗瘤作用明确、毒副作用小，从中草药中开发抗肿瘤药物越来越受到人们的重视。西黄丸(XHW)是中医传统抗癌名方，有“抗癌第一中成药”的美誉，在临床上已使用300多年，广泛用于多种实体瘤和造血系统恶性肿瘤的治疗，并取得了较好的效果。本文对西黄丸的处方来源、主要化学成分及其抗肿瘤机制方面研究综述如下。

1西黄丸处方考证

西黄丸亦名犀黄丸，原载于《外科证治全生集》卷四，为清代名医王洪绪家传秘方。由牛黄、麝香、乳香(醋制)、没药(醋制)粉末加黄米饭以水泛丸制成，牛黄具有清热散结、豁痰开窍之功，为君药，辅以麝香通经络、散瘀结、解恶毒为辅药。两者一寒一温，相得益彰，牛黄得麝香之辛窜，则化痰之力尤著；麝香得牛黄之寒凉，则辛窜而无助热之虑，佐以乳香、没药活血化瘀、消肿止痛，辅以黄米饭调胃和中，全方配伍，具有清热解毒、和营消肿、活血化瘀之功效。用于痈疽、疔毒、瘰疠、流注、癌肿等，为治疗“乳岩”“瘰疠”“痰核”“肺痈”之名方。西黄丸现收载于《卫生部药品标准·中药成方制剂》第九册，是目前临床应用较理想的抗癌中成药。随着研究的深入，其临床应用也更加广泛，现代医学研究表明，西黄丸对各种类型的癌症，包括乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、肺癌、肝癌、白血病和大肠癌等多种恶性肿瘤细胞均有一定的抑制作用，同时还可缓解化疗药物产生的不良反应。可提高肿瘤患者的生存率，改善中晚期肿瘤患者的生活质量，现已广泛应用于恶性肿瘤的治疗及辅助治疗。

2西黄丸的主要化学成分

西黄丸主要含有的活性成分包括五环三萜类成分(如乳香酸类)[10]、挥发油成分、甾体类成分(如猪去氧胆酸)、游离胆红素和总胆红素。2015年版《中华人民共和国药典》西黄丸项下采用高效液相色谱法测定猪去氧胆酸、游离胆红素和胆红素的含量作为评价西黄丸的质量标准。西黄丸处方中乳香和没药占全方药量70%以上，目前文献报道主要以乳香中乳香酸类成分的含量测定为主要检测指标，王瑞忠对66批西黄丸样品进行了测定，均检测出乳香中的特征成分11-羰基-β-乙酰乳香酸，含量范围2.12～14.45mg·g-1；周杰等采用HPLC-ELSD法在同一色谱条件下对西黄丸中6种乳香酸类成分11-羰基-β-乳香酸、11-羰基-β-乙酰乳香酸、α-乳香酸、β-乳香酸、3-乙酰基-α-乳香酸、3-乙酰基-β-乳香酸进行定量分析。

另外，乳香和没药中挥发油的含量也较高，也有文献报道西黄丸中的挥发油成分具有一定的抗肿瘤作用，是西黄丸抗肿瘤活性部位之一。何轶等使用麝香酮含量测定的条件对西黄丸中主要挥发性成分进行分析，并对乳香、没药中的挥发油进行了气相色谱分析。目前埃塞俄比亚乳香为西黄丸中乳香的主要来源，以醋酸辛酯作为鉴别埃塞俄比亚乳香的主要成分，在西黄丸指纹图谱中可检出醋酸辛酯。朱晓静通过体外肿瘤细胞抑制试验和斑马鱼胚胎血管生成抑制试验对西黄丸不同提取组分的抗肿瘤活性进行筛选，确定了西黄丸中脂溶性组分是具有抗肿瘤活性的主要成分，尤以乙醇组分最为显著。郝剑采用网络药理学、分子对接预测了西黄丸抗乳腺癌的主要活性成分和作用靶点，并通过体内外实验对预测结果进行验证。结果发现西黄丸能够抑制多种乳腺癌细胞活性，其主要活性成分是20α-hydroxy-4-pregnen-3-one(20αHP)，Guggulsterone，GuggulsterolV，GuggulsteroneM，Guggulsterol-I；OlibanumolI，Acetyl-β-boswellicacid，Acetyl-α-boswellicacid，β-boswellicacid。中药及其复方制剂中的氨基酸作为高效低毒的先导化合物，也是其发挥抗肿瘤的重要成分。于双慧等建立茚三酮比色法测定西黄丸中总游离氨基酸含量的方法，另有卢丽萍等以蒽酮-硫酸比色法测定西黄丸中水溶性总糖含量，为西黄丸的质量控制提供参考依据。

3抗肿瘤药理作用

3.1抑制肿瘤细胞增殖

多项研究证实，西黄丸对多种肿瘤细胞具有抑制作用。如：何丽娟等经研究发现，西黄丸给药后2h采血制得的大鼠含药血清对乳腺癌MDA-MB-435细胞的抑增殖作用最强，给药后3h制得的大鼠含药血清对乳腺癌MCF-7细胞的抑增殖作用最强。项蓉蓉等研究发现，西黄丸醇提液对4T1乳腺癌细胞株活性有抑制作用，且对肿瘤细胞的抑制作用随剂量的升高而增加，抑制率高达43.13%。朱正春等选取人肝癌细胞株HepG2，给予不同浓度梯度的西黄丸血清，经研究发现西黄丸对HepG2肝癌细胞的增殖及侵袭具有显著的抑制作用，其作用机制可能与抑制STAT3异常激活有关。王贺义等研究发现西黄丸可能是通过降低Bcl-2增加促凋亡因子Bax蛋白的表达量从而抑制人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞的增殖。

3.2抑制肿瘤干细胞增殖

肿瘤干细胞是肿瘤组织中一小群特殊的未分化的细胞，具有高度自我更新的功能。其拥有强大的DNA损伤后修复及天然耐药能力，可从传统的放化疗中逃逸，从而发生转移和浸润因此肿瘤干细胞可作为治疗癌症的潜在靶点。西黄丸浸液可以降低因紫杉醇化疗刺激而升高的乳腺癌干细胞表型和标志物，具有抑制乳腺癌干细胞的作用。孔婧妍等通过流式细胞术检测西黄丸含药血清对人体大肠癌LoVo细胞干性标志物表达的影响，结果显示CD44+/Ep-CAMhigh百分比有显著下降趋势，提示西黄丸对LoVo细胞的肿瘤干细胞活性可能具有抑制作用。肖桦等研究发现，西黄丸可通过抑制Wnt信号通路中关键蛋白CyclinD1表达，阻止肺癌干细胞的转化，从而达到抑制肺癌细胞增殖的作用。另外，西黄丸还抑制β-catenin的表达，阻止肺癌干细胞Wnt信号转导通路激活，进而抑制肺癌干细胞增殖。另有研究发现，西黄丸能显著下调多能干基因Sox2、Oct4及Nanog的表达，抑制结肠癌细胞的增殖。

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