氢氧化钠滴定液标准物质的研制及其不确定度分析（一）

目的氢氧：对滴定液的不确定度进行分析评估。方法：以《中国药典》2020年版中对滴定液配制和标定的化钠要求为标准，配制0.5mol·L^-1氢氧化钠滴定液，滴定定度根据GB/T 601《化学试剂标准滴定溶液的液标研制制备》和JJF 1059《测量不确定度评定与表示》，综合考虑各不确定度分量，准物质来确定该滴定液的不确不确定度。结果：该氢氧化钠滴定液的分析标准值为0.502 0 mol·L^-1，不确定度为0.3%。氢氧结论：根据分析滴定液各不确定度分量，化钠确定消耗滴定液的滴定定度体积引入的不确定度影响最大。

在现代药品质量检验领域和药物含量测定工作中，液标研制容量分析法是准物质其重要方法之一，该方法操作简便、不确专属性高、分析测定结果准确、氢氧应用范围广。其中用到的滴定液的浓度准确性将直接影响被测样品的分析结果， 为保证检测结果的准确性和可靠性，需明确滴定液的不确定度， 严格要求使用的滴定液浓度的准确度。本文以 0.5 mol·L^-1氢氧化钠滴定液的配制过程为例，进行氢氧化钠滴定液的制备以及不确定度的评估。

1 滴定液的研制

1.1 原料及仪器设备

原料：氢氧化钠，分析纯；基准物质：邻苯二甲酸氢钾，纯度99.99%；十万分之一天平：分度值为0.01 mg；滴定管：50 mL量程，最大允差为0.05 mL。

1.2 滴定液的制备

按1.1∶1(g∶mL)的比例取一定量的氢氧化钠溶于相应体积的纯水中，振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置一周，澄清后备用。用量筒量取1 250 mL的澄清的氢氧化钠饱和溶液，缓慢加入到含一定水的5 L烧杯中，边加边搅拌，冷却至室温，倒入至50L聚乙烯塑料桶中，继续加水稀释至50 L，搅拌2 h至均匀。于聚乙烯塑料桶的上、中、下三部分各取1份氢氧化钠滴定液样品进行标定，标定结果应为20 ℃环境条件下的结果，若需温度校正，可参考GB/T601-2016附录A，按下述“1.3”中标定方法各测定1次，根据Pearson-Stephens检验计算出极差R与标准偏差S的比值，若该值大于舍弃界限值(1.999)，则说明滴定液不均匀，需继续搅拌直至判定其均匀。待滴定液均匀性初检证明其均匀后，对滴定液进行分装，并且是边搅拌边分装至500 mL白色聚乙烯塑料瓶中，分装总量约为100瓶。将成品贴标签入库，5 ℃～30 ℃常温保存。

1.3 滴定液的标定

按照《中华人民共和国药典》2020年版中的要求配制0.5 mol·L^-1的氢氧化钠滴定液，分装成500 mL的成品之后，采用两人八平行的方式进行标定，具体标定方法为：精密称取在105 ℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾3.75 g，加无二氧化碳的超纯水80 mL，振摇，使其尽量溶解；加酚酞指示液2滴，用配制的氢氧化钠标准滴定液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。 同时做空白试验。标定中温度差异参照 GB/T 601-2016附录A进行温度校正。标定结果见表1。

1.4 滴定液均匀性与稳定性研究

采用“1.3”中方法，对该滴定液进行均匀性检测，采用方差分析法进行均匀性评估， 最终该滴定液的统计量 F=2.24，小于临界值 2.30，且大于1，相对不确定度为 0.02%，表明该氢氧化钠滴定液标准物质均匀性良好。

同样采用“1.3”中方法，对该滴定液进行稳定性研究，包括长期稳定性和短期稳定性，采用趋势分析法进行稳定性评估，最终该滴定液在(5～30) ℃常温条件下6个月内是稳定的，相对不确定度为 0.02%；在50 ℃的极端运输条件下15 d内是稳定的，所以可在常温条件下运输，相对不确定度为 0.03%。

2 滴定液的不确定度评估

2.1 滴定液浓度计算公式

氢氧化钠滴定液标准物质的浓度[C(NaOH)]，按下式计算：

式中：

m—邻苯二甲酸氢钾质量， 单位为克(g)；

p—邻苯二甲酸氢钾纯度；

V1—氢氧化钠滴定液体积， 单位为毫升(mL)；

V2—空白试验消耗氢氧化钠滴定液体积， 单位为毫升(mL)；

M—邻苯二甲酸氢钾的摩尔质量，单位为克每摩尔(g/mol)[M(KHC8H4O4)=204.22]。

2.2 不确定度评估

滴定液的不确定度分量包括四部分：定值不确定度、均匀性不确定度、长期稳定性不确定度、短期稳定性不确定度。

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