我国阿尔茨海默病研究取得重大突破

首都医科大学宣武医院贾建平教授团队通过一项长达20年的尔茨研究，首次揭示了阿尔茨海默病（AD）从无症状期到有症状期脑脊液和影像学生物标志物的海默动态变化规律，阐明了AD发病出现生理病理变化的病研关键时间节点，为靶向Aβ（β淀粉样蛋白）等相关病理蛋白的得重大突抗AD新药提供了时间窗指导。2月22日，尔茨相关成果在线发表于《新英格兰医学杂志》，海默这是病研中国AD领域学者首次在该杂志发表研究型论著。

AD通常分为家族性阿尔茨海默病（FAD）和散发性阿尔茨海默病（SAD），得重大突FAD约占AD总人数的尔茨5%，SAD约占95%。海默患者在诊断为AD前有一段漫长的病研无症状期，这是得重大突阻止AD发生或逆转病程的黄金窗口期，这一阶段的尔茨识别依赖于生物标志物。

贾建平称，海默目前大部分关于AD生物标志物的病研研究是在FAD中进行。有研究表明，SAD中的Aβ与FAD有所不同，这提示SAD的生物标志物可能有不同轨迹，用FAD研究得到的生物标志物预测模型可能不适用于SAD人群。而且与FAD相比，SAD发病时间和发病人群更难以预测，其生物标志物变化研究需要更大规模队列和更长随访时间。

为此，贾建平团队选取3万余名认知正常的参与者进行SAD生物标志物研究。从2000年开始，参与者每隔2-3年进行一次脑脊液检查、认知评估和脑影像检查，直至被诊断为AD、死亡、失访、退出或直至研究终点。最终，研究纳入648名发展为AD的参与者和648名持续认知正常的参与者，他们被分为AD组和认知正常组。

研究显示，AD组与认知正常组的生物标志物出现差异的先后顺序及对应时间点为：Aβ42（诊断前18年）、Aβ42/40（诊断前14年）、p-tau 181（诊断前11年）、t-tau（诊断前10年）、NfL（诊断前9年）、海马萎缩（诊断前8年）、认知减退（诊断前6年）。研究还显示，随着认知功能衰退，AD患者脑脊液中Aβ42和Aβ42/40的变化率最初明显加快，大约在简易精神状态量表分数为25和逻辑记忆分数为11时达到峰值。随后，认知得分进一步下降，变化速度放缓，这揭示了认知水平和生物标志物之间的变化规律。

贾建平介绍，这是迄今为止世界上规模最大、随访时间最长的反映AD诊断前生物标志物变化的纵向队列研究。研究改变了沿用FAD生物标志物出现时间来套用SAD的现状，为AD超早期诊断和精准干预提供了有力证据。