光动力学疗法在感染性疾病中的应用（三）

3PDT治疗病毒感染性疾病

病毒为常见致病微生物，光动感染一些病毒感染会造成严重的力学疗法疾病结局甚至危及生命，但目前抗病毒药物数量有限，性疾且疗效也不理想。病中有研究发现，光动感染PDT也能治疗病毒感染性疾病，力学疗法环境噬菌体通常被用作人类肠道病毒的性疾指标，以阳离子卟啉及Tri-Py(+)-Me-PF作为光敏剂可用于PDT灭活T4样噬菌体，病中且5个累积的光动感染光动力周期后，未检测到活性恢复，力学疗法证明未对PDT产生耐药性［。性疾Lim等以纳米材装载酞菁锌为光敏剂，病中发现PDT使腺病毒5型的光动感染失活率＞99%。对于常见的力学疗法人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)，性疾以氨基酮戊酸为光敏剂，经过3个疗程PDT治疗后病毒载量显著降低。Zverev等证实，单纯疱疹病毒1型也可经PDT灭活。对ＲNA病毒研究发现，登革热病毒(血清型2)和人免疫缺陷病毒也有相关PDT治疗获得效果的报道。Ao等招募了19例肛门生殖器疣患者，所有患者在最后一次PDT治疗1周后均获得完全临床缓解，HPV负荷显著下降，且治疗结束后6个月随访，所有患者均无复发。Katsuta等将76例持续性宫颈高危型HPV感染患者随机分为治疗组和对照组，结果发现，治疗组高危型HPV缓解率为64．10%，随访3个月，治疗组缓解率显著高于对照组。PDT临床上只用于浅表感染病毒的治疗(如HPV引起的皮肤疣、阴道炎)，对于血液和器官中病毒的杀伤作用仍缺乏具体深入的研究。

4PDT治疗其他感染性疾病

PDT不仅对细菌、真菌及病毒等常见病原体有作用，PDT也可治疗其他少见微生物的感染(如螺旋体、立克次体、原虫)。立克次体是革兰阴性专性胞内细菌，生长在真核宿主细胞的细胞质内，与节肢动物病媒有关。Sˇpitalská等首次证实了PDT对消除立克次体的有效性。棘阿米巴原虫是一种常见的难治性角膜炎病原体，严重时可导致阿米巴脑炎，相关体外实验证实，PDT对棘阿米巴原虫的滋养体和包囊均有良好的杀灭作用。部分临床研究表明，PDT可作为一种治疗或辅助治疗手段，为难治性角膜炎提供了一个新的选择。除常见细菌外，树突状密螺旋体也是牙周炎的一种常见致病菌，在生物膜的深度不同，对传统的抗菌治疗方式提出了重大挑战。Ｒogers等以红紫素为光敏剂，成功贯穿了每个可见的生物膜层，结果显示，细菌杀灭均完全有效，为清除与生物膜相关的微生物提供了一种新方法。解脲脲原体是引起下生殖道感染和不良妊娠结局的重要病原体，由于解脲脲原体对抗生素的耐药性越来越强，因此有必要开发新的替代疗法来治疗解脲脲原体感染。Ye等以亚甲蓝为光敏剂，观察到明显的失活效应，可能成为抗解脲脲原体感染的替代治疗方法。利什曼病是一种被忽视的疾病，其发病率和致残率均较高，但目前的治疗方法存在严重的不良反应，强调了替代治疗的必要性。已有多个体内外研究报道证实，PDT可治疗利什曼原虫引起的疾病，且对哺乳动物细胞基本无毒性;同时也有临床报道。虽然也有对少见病原体的研究，但仍存在部分空白。如目前尚未有对常见梅毒螺旋体、衣原体、支原体等的研究，也未有对鹦鹉热、虫媒传播寄生虫等特殊病原体的研究。因此，PDT作为一种有效的治疗方法仍有潜在探索空间。

5小结

PDT作为一种新型疗法，为许多难治性感染提供了新的治疗思路。所有的光敏剂均为阳离子，且分子量大(约为12000)，很难通过宿主细胞膜，并可广泛与微生物结合产生超氧化反应而起到杀伤作用，而这些都是PDT治疗感染性疾病的独特优势。目前，PDT治疗感染性疾病已被越来越多的学者认可，但仍需在靶向送达、有效激活、光的穿透性及光敏剂的稳定性等方面进行进一步的研究;并在广谱安全的光敏剂研发、合理给药途径的选择、光照条件、光敏剂不良反应最小化等方面加快研究步伐，尽快为PDT在临床抗感染治疗以及其他治疗领域开辟出新的道路。

声明：本文所用图片、文字来源《医学综述》2020年8月第26卷第15期，版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权等问题，请与本网联系

相关链接：病毒，氨基酮戊酸，螺旋体，细胞膜