文：臨床腫瘤科李宇聰醫生
我們發現任何腫瘤都有機會存在一些特定的肺癌基因突變，就好像汽車的治療腫瘤引擎，推動腫瘤不停生長，沒有麼辦不懂得按既定的基因細胞規律凋亡壞死，加上大量新增的突變血管，甚至乎令癌細胞擴散。標靶我們把這些特別的管用基因稱為「主驅動基因突變」（Driving Mutation）。肺癌當中的肺癌肺腺癌，尤其是治療腫瘤在非吸煙患者當中，有高達90%以上的沒有麼辦患者帶有這些主驅動基因。一旦發現，基因可以在治療初期或中後期使用相關的突變標靶藥物作治療，大大提升控制腫瘤的標靶機率及延長患者的存活期。
如果醫生告知沒有基因突變，管用標靶藥不管用。肺癌首先，不要氣餒，醫生所指的可能只是在初步檢測的基因中沒有適合使用的標靶藥。以肺腺癌為例，常規的檢測可能只包括EGFR及ALK基因，如果檢測結果呈陰性，有些醫生便可能會認為沒有合用的標靶藥。然而，除了這兩個基因之外，尚有10種以上的基因突變，可以透過使用標靶藥得到極佳的治療效益，這些基因突變我們稱為「可行性基因突變」（Actionable Mutation）。
然後，要發掘這些主驅動基因，必須進行大範圍的基因檢測，揪出所有與腫瘤相關的基因突變。要增加成功機會，就得依賴一類新型的檢測方法，稱之為「次世代基因檢測」（Next-generation Sequencing，NGS）。稱為「次世代」的原因，在於凸顯這類檢測方法比舊有方法快數萬倍的差距。昔日需時數年才能檢測出來的基因數據，現在短短幾天便能夠檢測出來。相比香港部分公立醫院現時只有檢測幾個「熱點基因突變」（Hotspot Mutation），坊間商業營運的大範圍次世代基因檢測平台一般檢測300種以上的基因，除主驅動基因外，其他可能影響標靶藥效的副驅動基因亦同時被檢測出來，讓我們能更精準地預測藥效。此外，礙於技術層面的差別，有些初步被「熱點基因突變」檢測方法判斷為陰性的情況，最終亦可經次世代基因檢測重新發掘及確認出來。
最後，一般次世代基因檢測都以腫瘤的DNA作為檢測目標，唯部分基因突變，例如融合型的基因突變，以DNA作檢測目標的敏感度會較低。根據2019年的一項以肺腺癌作為研究的數據，若以DNA作為目標的檢測報告為陰性時，進行第二個以RNA作為檢測目標的次世代基因檢測，發現當中14%的患者其實帶有非常符合用藥的基因融合，極大部分患者在用藥後都得到臨床益處。因此，面對陰性結果的基因檢測報告，理論上應該以RNA作為檢測目標重做一次次世代基因檢測。
我們應審慎而努力不懈地為患者發掘可用藥的基因突變，永不氣餒，永不放棄，才能避免患者喪失一個能夠輕鬆地控制腫瘤的絕佳治療方案，努力為患者爭取大幅度延長壽命的黃金機會。
參考資料：
- Benayed et al. Clinical Cancer Research. 2019.
書籍介紹
本文摘錄自《50篇進階肺癌治療實戰攻略》，紅出版，癌症資訊網慈善基金有限公司策劃
肺癌不但是本港十大常見癌症，更是本港過去幾十年來死亡率最高的癌症。互聯網上的龐雜資訊，不僅讓病患與家屬頭暈目眩，還不一定適用於本港醫療環境。
臨床腫瘤科李宇聰醫生，有感於巿面上大部分肺癌醫學資訊的實用性與針對性乏善足陳，遂撰寫此書，精挑細選題目，裝備實用知識，讓患者在抗癌路上知己知彼，以期得到最合適和最個人化的治療方案。
新書《50篇進階肺癌治療實戰攻略》的每一篇章，都是李宇聰醫生根據肺癌治療的一些特定或特殊情況落筆，巧妙地採用了在現實生活中的方式，重點研究與肺癌診斷和治療相關的最常見和最新的臨床問題。這50個臨床珍貴小錦囊將為公眾，尤其是肺癌患者及其親屬提供實用的知識，並起著指引的作用。
本書作者李宇聰醫生，為私人執業腫瘤科醫生，醉心於臨床研究，現為香港腫瘤學研究學會創會主席，深願借用研究資源，讓有經濟困難的患者有機會得到最佳的治療。
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責任編輯：Alvin
核稿編輯：Alex