女性手腳「毛茸茸」，為何雄性激素過高會造成毛髮的過度生長？

多囊卵巢女孩們，女性你們是手腳素過否有久治不癒的痘痘？ 還是有著比姊妹們來的茂密的毛髮呢？有沒有想到可能是「雄性激素過高（Hyperandrogenism）」的問題呢？

接下來我們就要問說，雄性激素為什麼會無緣無故異常變高呢？

對於這個問題，毛茸毛髮我們要先來了解雄性激素是茸為哪裡製造的。

卵巢中有一種特別的何雄細胞，稱為濾泡鞘細胞（The性激ca cells），這種細胞在特別的高會激素LH的刺激之下，會把類固醇們（Choleterol）先轉換成黃體素（Progesterone）再接著轉換成雄性激素（Testosterone），造成而這個製造雄性激素的過度生過程是經由很多基因在背後默默進行調控的，比較有名的女性包含CYP11A1、CYP17A1等（註一）。手腳素過

有趣的毛茸毛髮來了，第一個原因，茸為近期的何雄研究們發現說，在多囊卵巢女孩們身上，性激以上兩個基因之一的CYP17A1被發現因為「過度表現」，而讓黃體素轉換成雄性激素的比例增加。

除此之外，近年越趨盛行的基因檢測工具「全基因組分析」（GWAS，一種能把人體23對染色體的基因們全部定序的神奇玩意兒），能找到一個疾病背後可能潛藏的多基因問題，已經被用來分析像是常見的糖尿病、高血壓到底跟多少基因們相關。

而第二個原因呢，也就是跟我們過去曾提及過，多囊性卵巢症候群是一種多基因遺傳的疾病，也被很多研究用「全基因組分析」這個工具進行分析，在這一篇研究中（註2）他們發現若是DENND1A這個基因有變異的話（下圖），也會改變細胞內的訊息傳遞，讓濾泡鞘細胞製造雄性激素的表現增加。

圖片來源：Trends Endocrinol Metab . 2015 Mar;26(3):118-24. doi: 10.1016/j.tem.2014.12.004. Epub 2015 Jan 15.

其實各項研究中羅列出來的基因們很多，我們不可能單靠檢查其中一兩種就定義有雄性激素過高的問題，一定是全部都需檢察來做綜合判斷。

第三個原因呢，則是跟多囊卵巢中鼎鼎大名的胰島素阻抗性有關，因為胰島素的功能在此類病人中變得較差，所以需要分泌更多胰島素才能有一樣的效果。

這就會導致所謂的「高胰島素血症（Hyperinsulinemia）」，而高胰島素血症會導致肝臟分泌的一種「性荷爾蒙結合蛋白」下降。這種蛋白的功能是類似運輸車，載著雄性激素跟雌性性素在血液中遊走，而這些被載送的性荷爾蒙是不具功能的，所以當這類蛋白在多囊卵巢女孩中的分泌量下降時，也代表「有功能的雄性激素」增加了，造成雄性激素過高等的臨床表現。

除了以上的三大原因之外，還有別的？

雖然卵巢是製造雄性激素的源頭，也有另外一部份的雄性激素製造是來自腎上腺，有一篇研究中（註3）提到，在育齡女性中有20－30％的女性是因為腎上腺的異常導致雄性激素製造增加，不過這個腎上腺異常背後是否還有其他的基因在偷偷操控著，就仍需要未來更多研究來跟我們說了。

為何雄性激素過高會造成毛髮的過度生長？

最後，為何雄性激素過高會造成毛髮的過度生長呢？

一開始我們先來聊聊，其實毛囊的生長是有分成三個階段的

1. 生長期（Anagen） : 不同部位的毛囊生長期不同，頭皮為2－6年；手臂為6－12週
2. 衰退期（Catagen） : 生長期完成之後，毛囊開始進行細胞凋亡，進而衰退。
3. 休止期（Telegen） : 處於休止期的毛囊將會開始慢慢自動脫落。

在毛囊之中，其實是會受到雄性激素的刺激的，而這裡主要作用的雄性激素有兩種：

1. 睪固酮（Testosterone）
2. 二氫睪酮（DHT）

毛囊中的雄性激素受體（Androgen receptor）在這兩種雄性激素的作用下，開始大量製造一種叫做ODC（Ornithine decarboxylase）的輔酶，這種輔酶會再接著刺激多胺（Polyamine）的生成，也就是包含兩個或以上的胺基酸組合而成的有機化合物，這些多胺除了是陽離子之外，更是細胞生長中不可或缺的原料。

以上提到的ODC會大量表現在處於「生長期（Anagen」的毛囊中，而在進入衰退期時ODC的表現也會大量下降（註4），而其實毛髮的生長也只是ODC催化下其中一種大量生長的產物而已，只是因為在毛囊中受到雄性激素的作用比較大而已。

以評分標準而言，我們會利用Modified Ferriman-Gallwey評分系統來評分，若是結果大於六分，就確定是有多毛的現象了喔！

圖片來源：By Daisy Kopera, Elisabeth Wehr, Barbara Obermayer-Pietsch - Endocrinology of Hirsutism, CC BY 2.5

所以不只多囊卵巢女孩，若是一般女性在臨床上看到自己手臂、大小腿上一片毛茸茸的，就要想一想是否是雄性激素太高在作怪。

註釋

1. Ovarian Follicular Theca Cell Recruitment, Differentiation, and Impact on Fertility: 2017 Update
2. Functional Genomics of PCOS: From GWAS to Molecular Mechanisms
3. The adrenal and polycystic ovary syndrome
4. Dynamic expression of ornithine decarboxylase in hair growth

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責任編輯：朱家儀
核稿編輯：翁世航