临床专家携手药企的一次胜利 ——用于治疗脑胶质瘤的小分子靶向药获批上市

这是临床中国转化医学的一次胜利。

近日，专家治疗质瘤国家药品监督管理局正式批准国产1类创新药伯瑞替尼肠溶胶囊用于治疗脑胶质母细胞瘤。携手向药这是药企用于全球首个批准上市的用于治疗脑胶质瘤的小分子靶向药，由北京市神经外科研究所（以下简称“神外所”）与北京鞍石生物科技有限公司（以下简称“鞍石生物”）共同开发。胜利上市

在前不久举行的脑胶中关村论坛上，北京市卫生健康委副主任李昂称赞，分靶伯瑞替尼的获批成功，是临床由临床专家发现致病基因并由创新药企负责转化的典型案例。

搭建“前店后场”

依托北京天坛医院，专家治疗质瘤神外所始终坚持以临床问题为导向开展研究。携手向药中国工程院院士、药企用于北京市神经外科研究所所长、胜利上市北京天坛医院神经外科学中心主任江涛，脑胶称之为“前店后场”模式，分靶“前店”即病房，“后场”指研究中心。

“在‘前店’发现的临床问题，是‘后场’临床科学家研究的起点。”江涛说，“前店后场”模式有利于弥合临床和实验室之间的鸿沟。

长期以来，在神外所，脑胶质瘤的治疗一直是最重要的临床问题之一。

脑胶质瘤是常见的颅内恶性肿瘤，致残率、致死率和复发率都很高，恶性脑胶质瘤5年总生存率不足10%。

为了攻克脑胶质瘤治疗难题，神外所在“后场”打造了强大的多学科团队。除了临床医生，所里还聚集了基础研究、生物信息分析、数据库建设运维、统计学等专业人才。

2012年，胡慧敏从中国科学院动物研究所毕业后加入江涛团队。凭借生物学专业优势，她深度参与脑胶质瘤生物标记物研究。

团队成员保肇实介绍，医生发现临床问题后与研究人员沟通，研究人员分析后再回馈临床，合作很顺畅。

有临床问题，有优秀人才，就有了研发的方向和定力。“我们不追求短平快，而是集中精力研发创新性强的高端产品。”江涛说。

在研究者追逐PD-1/PD-L1等热门靶点时，江涛团队仿佛是一股清流。他们潜心收集并分析海量临床样本，历时多年寻找，终于在2014年发现了脑胶质瘤恶性进展与复发的关键融合基因PTPRZ1-MET。

至此，“从0到1”的原始突破终于实现。

江涛团队顺势而为，踏上医学转化之路：开发脑胶质瘤小分子靶向药物。

一个全新的药物靶点，一场未知的商业冒险。他们能成功吗？

广开门路筹经费

在新药研发赛场，铩羽而归的故事并不少见。据生物创新组织（BIO）2021年发布的调查数据，药物开发项目中，只有7.9%能从Ⅰ期临床成功进展到美国食品药品管理局（FDA）批准上市阶段。

江涛团队何以突围？

“充足的资金对医学转化至关重要。”江涛说。

作为财政全额拨款单位，依托北京市财政公益院所改革与发展经费，神外所在着力培养青年人的同时，还围绕国家重大战略需求和重大科学前沿，每年评选一批重大项目给予经费支持，形成具有相对统一目标或方向的项目集群。“作为所内重大项目，脑胶质瘤靶向药开发得到了充足的资金支持。”江涛说。

项目经费方面，江涛团队先后得到科技部、国家自然科学基金委、北京市卫生健康委等的支持。“对于需要单位自筹经费的国家级项目，研究所会积极落实匹配经费。”胡慧敏说。

利用财政资金和项目经费，研发团队采购先进设备、搭建研发平台、招纳青年才俊、构建数据库、做基因测序……脑胶质瘤靶向药物研发逐渐步入正轨。

在推动转化迈入快车道的过程中，社会资金起到重要作用。2013年，鞍石生物躬身入局，参与研发脑胶质瘤靶向药。鞍石生物掌舵人石和鹏有药物研究背景，曾任职大型药企，既懂技术又懂市场。

虽然临床试验很“烧钱”，但鞍石生物愿意为此买单。比起“讲漂亮故事”获得大额融资的一时得意，石和鹏更在意真正解决患者痛点的长期眼光。这和江涛的理念不谋而合。

随着鞍石生物持续加码投入，团队平稳跨越临床试验的“死亡之谷”，跑出转化“加速度”。

2015年伯瑞替尼获临床批件，2018年伯瑞替尼脑胶质瘤Ⅱ/Ⅲ期关键性注册临床试验启动，2022年伯瑞替尼获得FDA孤儿药资格认定，2024年伯瑞替尼正式获批治疗脑胶质母细胞瘤……

“从1到无穷”的关键一跃终于完成。

成果转化效应持续显现：2016年至今，神外所获得专利授权135项，完成科技成果转化19项，转化金额4813.218万元；鞍石生物也完成了B轮10亿元融资。

江涛表示：“伯瑞替尼的成功证明，临床科学家携手创新药企推进转化医学在中国走得通！”